蝉鸣报告（原爱报告知识星球）
医药魔方NextPat团队近日发布了一份名为《分子胶：从偶然发现到理性探索——专利视角下的研究进展与产业现状》的行业研究报告。这份报告详细梳理了分子胶领域的历史发展、学术热度、阶段性成果以及当前的研究进展和产业现状，揭示了分子胶从最初的偶然发现到现在的理性设计探索的转变过程，并对其在医药领域的应用前景进行了深入分析。报告中不仅包含了分子胶的定义、分类和作用机制，还涵盖了分子胶在临床试验中的最新进展和专利布局情况，提供了丰富的数据和案例分析，对于理解分子胶领域的发展趋势和商业潜力具有重要参考价值。
分子胶：从偶然发现到理性探索
——专利视角下的研究进展与产业现状
分子胶，这个名词可能对很多人来说还比较陌生，但它在医药领域却是一个充满潜力的新方向。分子胶的研究始于一些偶然的发现，但随着科学的进步，我们开始理性地探索这一领域，试图揭开其神秘的面纱。
分子胶的发现之路充满了偶然性。1983年，环孢菌素A被批准用于预防器官移植排斥反应，随后FK506被发现。1991年，环孢菌素和FK506的作用机制被确定，分子胶的概念首次被提出。1999年，雷帕霉素作为免疫抑制药物被FDA批准上市，这标志着分子胶研究的一个重要里程碑。2014年，IMiDs的分子胶降解剂机制被发现，这进一步推动了分子胶的深入探索。
分子胶的定义涉及到与蛋白质相互作用的复杂性。它们可以与目标蛋白质（POI）弱结合，需要伴侣蛋白（AP）辅助增强与POI的结合力。例如，CypA-KRAS、FKBP12-mTOR就是这种类型的分子胶。另一种类型是AP与POI的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）较弱，分子胶可以稳定PPI，如14-3-3-Erα、DDB1-CDK12。还有一类是E3招募的降解诱导型分子胶，例如CRBN-IKZF1/3。
分子胶的研究进展和产业现状也非常引人注目。2019年，首个分子胶降解剂进入临床试验，同年，磺胺类药物的MGD机制被确证。2020年，FKBP12分子胶WDB002被发现，标志着分子胶理性设计的开始。从2020年至今，分子胶概念的Biotech兴起，多项重磅交易与投融资、学术论文井喷式涌现。
在天然产物分子胶方面，Cyclophilin A（CypA）和FKBP12分子胶是两个重要的例子。CypA是首个分子胶及其类似物，而FKBP12分子胶则由雷帕霉素和FK506启发开发。这些分子胶在类风湿性关节炎、银屑病、角膜炎等疾病的治疗中得到了市场的充分认可。
分子胶降解剂与PROTAC分子胶在机制上相近，但分子胶的结构更简单。在临床阶段，分子胶比PROTAC更符合RO5性质，理论上具有优势。例如，Molecular Weight: 447.48，CLogP: 4.20338，LogS: -5.488的化合物3与Molecular Weight: 913.54，CLogP: 3.31191，LogS: -10.26的I-10相比，分子量更小，理化性质更好。
ImiDs类MGDs是CRBN分子胶的代表，它们通过招募CRBN诱导多个底物蛋白酶体降解。这一发现也成为PROTAC开发浪潮的开端。ImiDs商业化的成功为开发新型分子胶奠定了市场基础。
磺胺类药物抗增殖原理类似于IMiDs，它们通过招募CRBN诱导RBM39的降解。与IMiDs相比，磺胺类DCAF15分子胶在结构上更多样化，这对于理解DCAF15诱导蛋白降解具有重要意义。
化学基因组筛选揭示了基于DDB1的CDK12/CCNK分子胶的发现。这些分子胶通过协调远距离PPI诱导靶降解，为分子胶设计提供了新的启发。
BCL6分子胶的发现为DLBCL领域带来了新的希望。BI-3802可以诱导BCL6的寡聚化，导致蛋白酶体依赖性降解，展现出比抑制剂更强的抗增殖能力。
除了上述分子胶，文献中还提到了其他降解型分子胶，如ZBTB11、CK1α/WEE1、BCL-2、HDAC1/2、eEF2K、GSPT2、WRN、AR/AR-V7、RBM23 & RBM39、E2F2、ZBTB16、β-catenin等。这些分子胶在不同的研究中展现出了降解特定蛋白质的能力，为未来的药物开发提供了新的方向。
随着分子胶研究的深入，我们有理由相信，这一领域将会涌现出更多创新的药物，为治疗各种疾病提供新的解决方案。这篇文章的灵感来自于《分子胶：从偶然发现到理性探索——专利视角下的研究进展与产业现状》这份报告。除了这份报告，还有一些同类型的报告也非常有价值，推荐阅读，这些报告我们都收录在同名星球，可以自行获取。
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